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核準日期：2023年09月28日
修改日期：
鹽酸西替利嗪滴劑說明書
請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用
【藥品名稱】
通用名稱：鹽酸西替利嗪滴劑
英文名稱：Cetirizine Hydrochloride Drops
漢語拼音：Yansuan Xitiliqin Diji
【成份】
本品主要成份是鹽酸西替利嗪。
化學名稱：（±）-2-[2-[4-（4-氯苯基）苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽
化學結構式：
分子式：C21H25ClN2O3? 2HCl
分子量：461.81
輔 料：甘油、丙二醇、糖精鈉、羥苯甲酯、羥苯丙酯、醋酸鈉、醋酸、純化水。
【性狀】
本品為無色的澄清液體。
【適應癥】
治療季節性鼻炎、常年性過敏性鼻炎以及非鼻部癥狀眼結膜炎，過敏引起的瘙癢和蕁麻疹癥狀。
【規格】
20ml：0.2g
【用法用量】
鹽酸西替利嗪滴劑口服給藥。
推薦成年人和1歲以上兒童使用。
滴管使用后應洗凈晾干保存。
用量：
成年人：在大多數正常情況下，推薦劑量為每日1ml（10mg），一次口服。
建議可在晚餐期間用少量液體送服此藥。
若病人對不良反應敏感，可每日早晚兩次服用，每次0.5ml（5mg）。
6歲以上兒童：早上和晚上各服用0.5ml（5mg）或每天一次1ml（10mg）。
2-6歲兒童：早上和晚上各服用0.25ml（2.5mg）或每天一次0.5ml（5mg）。
1-2歲兒童：早上和晚上各服用0.25ml（2.5mg）。
對于季節性鼻炎和眼結膜炎的兒童，最長治療周期不超過4周。
老年患者：腎功能正常的老年患者，參照成人推薦劑量。
腎功能不全的老年患者，參見腎功能不全患者推薦劑量。
腎功能不全的患者：
成年或老年患者：請參閱下表，并按照指示調整劑量。
表 腎功能不全成人患者的劑量調整
組別 | GFR（ml/min） | 劑量和給藥頻率 |
腎功能正常 | 3 90 | 1ml（10 mg），每日一次 |
輕度腎功能不全 | 60 – < 90 | 1ml（10 mg），每日一次 |
中度腎功能不全 | 0.5ml（5 mg），每日一次 | |
重度腎功能不全 | 15 – < 30，不需要透析 | 0.5ml（5 mg），每兩日一次 |
終末期腎病 | < 15，需要透析治療 | 禁止使用 |
GFR –腎小球濾過率
兒童患者：
建議減半服用推薦劑量，兒童患者須根據患者的腎臟清除率和體重進行個性化劑量調整。
6歲以上的兒童：早上和晚上各服用0.25ml（2.5mg）或每天一次0.5ml（5mg）
1-6歲的兒童：每天一次0.25ml（2.5mg）。
肝功能不全患者：僅患有肝功能不全的患者不必調整服藥劑量。同時患有肝功能不全和腎功能不全的患者才需要相應地調整服藥劑量（”參見“成人腎功能不全患者”）。
【不良反應】
偶有報告患者有輕微和短暫不良反應。如頭痛，頭暈，嗜睡，激動不安，口干，腹部不適。在測定精神運動功能的客觀試驗中，本品的鎮靜作用和安慰劑相似。罕有報道過敏反應。
與第一代H1-受體拮抗劑相比，西替利嗪進入中樞神經系統的能力更弱。臨床研究表明，使用推薦劑量的西替利嗪有輕微的中樞神經系統副作用，包括嗜睡、疲勞、麻木、注意力障礙、頭暈和頭痛。在某些病例中，也有中樞神經系統興奮的報告。
盡管西替利嗪是選擇性的外周H1受體拮抗劑，沒有明顯的抗膽堿活性，但曾有個別關于排尿障礙、調節紊亂和口干的報告。
個別患者出現肝功能受損現象，并伴有肝酶水平和膽紅素水平升高。通常在停藥后，肝酶水平和膽紅素水平會恢復正常。
來自原研產品臨床研究的安全性數據
下列安全性數據源自原研產品臨床研究。這項臨床研究中，將西替利嗪（3260例）（按推薦劑量服用，10毫克/日）與安慰劑或其他抗組胺藥進行比較，觀察到下列發生率至少為1%的副作用：嗜睡（9.63%）、頭痛（7.42%）、頭暈（1.10 %）、咽炎（1.29 %）、口干（2.09 %）、惡心（1.07 %）、腹痛（0.98 %）、疲勞（1.63 %）。
在針對兒童（6個月至12歲）的安慰劑對照的原研產品臨床研究中觀察到西替利嗪（1656例）有下列不良反應：嗜睡（1.8%）、鼻炎（1.4%）、腹瀉（1.0%）、疲勞（1.0%）。
來自原研產品上市后研究的安全性數據（PMS）：
除了臨床試驗期間報告列出的不良反應，還有以下*上市后報告的不良反應。
根據MedDRA系統器官分類并按基于上市后報告估算的頻率描述不良事件：
頻率定義如下：十分常見(≥1/10)；常見(≥1/100 - <1/10)；偶見(≥1/1,000 - <1/100)；罕見(≥1/10,000 - <1/1,000)；十分罕見(<1/10,000)；不詳（從現有數據中無法估算）。
?心臟癥狀：
罕見：心動過速
?血液及淋巴癥狀：
十分罕見：血小板減少
?神經系統癥狀：
偶見：感覺異常
罕見：驚厥
十分罕見：味覺障礙，運動障礙，肌張力障礙，暈厥，震顫
不詳：耳聾，遺忘，記憶障礙
?眼部癥狀：
十分罕見：視力調節障礙，視力模糊，眼球旋動
不詳：血管炎
?耳及迷路癥狀：
不詳：眩暈
?胃腸癥狀：
偶見：腹瀉
?腎臟及泌尿系統癥狀：
十分罕見：排尿困難，遺尿
不詳：尿潴留
偶見：瘙癢癥，皮疹
罕見：蕁麻疹
十分罕見：血管神經性水腫，固定性藥疹
?肌肉骨骼及結締組織癥狀:
不詳：關節痛，肌痛
?全身癥狀以及用藥部位癥狀：
偶見：無力，不適
罕見：水腫
?免疫系統癥狀：
罕見：超敏反應
十分罕見：過敏性休克
?肝膽癥狀：
罕見：肝功能異常（轉氨酶、堿性磷酸酶、γ-GT和膽紅素升高）
?新陳代謝和營養失調：
不詳：食欲增加
?精神癥狀：
偶見：激越
罕見：攻擊性，意識錯亂，抑郁，幻覺，失眠
十分罕見：抽動
不詳：自殺觀念
?實驗室檢查：
罕見：體重增加在獲得上市許可證后觀察到下列不良反應：停用西替利嗪后出現瘙癢和/或蕁麻疹。
【禁忌】
對本品成份、羥嗪或任何其他哌嗪衍生物過敏者禁用。
禁用于終末期腎病患者（腎小球濾過率低于15ml/min）。
【注意事項】
腎功能不全患者必須適當調整服藥劑量（見【用法用量】項）。
老年患者的腎功能或許有所衰退，可能需要適當調整劑量。
因西替利嗪有可能增加尿潴留的風險，有尿潴留易感因素（例如脊髓損害、前列腺肥大）的患者慎用。
癲癇患者以及有驚厥風險的患者應慎用。
抗組胺藥物會降低皮膚過敏測試結果的靈敏度，所以接受這類測試前應停藥3天。
10mg/ml口服滴劑中所含的尼泊金甲酯和尼泊金丙酯可能引起變態反應（可能為遲發型）。
西替利嗪可增強睡意，所以本品與酒精或中樞神經抑制藥同服時應特別謹慎。
駕駛或操作機械：
西替利嗪可增強睡意。因此，本品會影響駕駛能力和機械操作能力。
首次打開瓶蓋3個月后請勿使用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
一項關于孕婦（300-1000名）使用西替利嗪的有限臨床數據提示，該研究沒有明確表明西替利嗪與畸形兒或胎兒/新生兒毒性有關。
動物試驗表明，西替利嗪對于妊娠、胚胎發育、胎仔發育或產后發育沒有直接或間接毒性。但是為了預防，鹽酸西替利嗪不應給懷孕初期至三個月的孕婦服用。
哺乳期婦女不應使用西替利嗪，因為該藥物會進入母乳。根據給藥后的采樣時間，乳汁中的藥物濃度可達到血漿中藥物濃度的25%~90%。在母乳喂養的嬰兒中可能會觀察到與西替利嗪相關的不良反應。
【兒童用藥】
1歲以下兒童：雖然有6個月到1歲嬰兒服用西替利嗪的臨床數據，但相關評估尚未完全結束。
對于腎功能不全的兒童患者，須根據患者的腎臟清除率和體重進行個性化劑量調整。
詳見【用法用量】項。
【老年用藥】
腎功能正常的老年患者參見【用法用量】項成年人用法與用量。
腎功能不全的老年患者參見【用法用量】項腎功能不全患者用法與用量。
【藥物相互作用】
同時使用阿奇霉素、西咪替丁、紅霉素、酮康唑或偽麻黃堿不會影響西替利嗪的藥代動力學參數。未觀察到任何藥效動力學相互作用。體外研究表明：西替利嗪不會影響華法林的蛋白結合。
同時使用阿奇霉素、紅霉素、酮康唑、茶堿和偽麻黃堿不會顯著改變臨床實驗室參數、生命機能和心電圖結果。
在一項研究中同時給予茶堿（400mg/日）和西替利嗪（20mg/日），觀察到西替利嗪和茶堿的24小時濃度時間曲線下面積分別增大19%和11%，增幅輕微但是具有統計學意義，最高血漿水平分別升高7.7%和6.4%。同時，先接受茶堿再接受西替利嗪的患者，其西替利嗪和茶堿的清除率分別降低-16%和-10%。但先接受西替利嗪再接受茶堿的患者，其茶堿藥代動力學參數無明顯變化。
單次攝入10mg西替利嗪不會明顯增強酒精的效果（0.8%）；在16次心理計量學測試中，有一次可證明：10mg西替利嗪和5mg地西泮會產生藥物相互作用，具有統計學意義。
同時使用10mg西替利嗪（每日一次）和格列吡嗪會導致血糖水平輕度降低。這一現象沒有重要的臨床意義，但仍然建議分開服藥，最好早晨服用格列吡嗪、晚上服用西替利嗪。在進食時服用西替利嗪不會減少其吸收程度，但吸收會延緩1小時。
在多劑量研究中給予利托那韋（600mg，每日2次）和西替利嗪（10mg，每日1次），西替利嗪暴露量增加了約40%，但與西替利嗪同服的利托那韋的暴露量變化卻很?。?/span>-11%）。
【藥物過量】
癥狀
在明顯服藥過量的情況下觀察到中樞神經系統癥狀，這些癥狀可能與藥物的抗膽堿作用有關。當服藥劑量到達推薦日劑量的5倍及以上時，可觀察到以下癥狀：意識錯亂、腹瀉、麻木、疲倦、頭痛、不適、瞳孔散大、瘙癢、焦慮、鎮靜狀態、嗜睡、昏迷、心動過速、震顫、尿潴留。
服藥過量后應采取的措施
目前尚無西替利嗪的專用解毒劑。
對于服藥過量，建議采用對癥療法或輔助療法。如果距過量服藥時間不長，洗胃和/或給予活性炭效果較好。透析不能完全清除西替利嗪。
【藥理毒理】
藥理作用
本品為口服選擇性組胺H1受體拮抗劑。無明顯抗膽堿和抗5-羥色胺的作用，中樞抑制作用較少。
毒理研究
遺傳毒性：本品Ames試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠淋巴瘤試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性：小鼠生育力和一般生殖毒性試驗結果提示，西替利嗪經口給藥劑量達64mg/kg（按體表面積折算，約相當于成人臨床推薦最大日口服劑量的25倍）時，對生育力無損傷。
小鼠、大鼠和兔經口給藥劑量分別達96、225和135mg/kg（按體表面積折算，分別約相當于成人臨床推薦最大日口服劑量的40、180和220倍）時，均未見致畸作用。
哺乳期小鼠（母鼠）經口給藥劑量達96mg/kg （按體表面積折算，約相當于成人臨床推薦最大日口服劑量的40倍）時，可引起仔鼠體重增長延遲。Beagle犬的研究表明，給藥量的大約3%經乳汁排泄。
致癌性：大鼠連續2年經口給藥的致癌性試驗中，劑量達20mg/kg（按體表面積折算，約相當于成人臨床推薦最大日口服劑量的15倍，或兒童臨床推薦最大日劑量的10倍）時，未見致癌性。小鼠連續2年經口給藥的致癌性試驗中，劑量達16mg/kg（按體表面積折算，約相當于成人臨床推薦最大日口服劑量的6倍，或兒童臨床推薦最大日劑量的4倍）時，可引起雄性動物良性肝腫瘤的發生率增加；劑量達4mg/kg（按體表面積折算，約相當于成人臨床推薦最大日口服劑量的2倍，或相當于兒童臨床推薦最大日劑量）時，未見肝腫瘤發生率的增加。上述發現的臨床意義尚不清楚。
【藥代動力學】
吸收
口服給藥后，西替利嗪迅速被胃腸道吸收。5至60mg西替利嗪的藥代動力學特征呈線性。在服藥3天后達到穩態。成人和兒童的西替利嗪藥代動力學模式特性非常相似。服用5mg西替利嗪的兒童和服用10mg西替利嗪的成人，其體內的有效成分濃度相同。成人服用10mg西替利嗪，可在服藥1- 2小時后測得最高血藥水平（Cmax）350ng/ml。兒童服用5mg西替利嗪，可在服藥后1小時左右測得最高血藥水平275ng/ml。
口服滴劑藥品時，達到最高血藥水平的速度輕微加快。
分布
在成人體內，10mg西替利嗪的分布體積約為35升，血漿-蛋白結合率為93%。在兒童體內，5mg西替利嗪的分布體積約為17升。
少量西替利嗪會滲入母乳中。
代謝
對于成人，經口服用的西替利嗪中有60%會原樣經尿排除。
消除
對于服用10mg西替利嗪的成人，其西替利嗪絕對消除率為0.60ml/min/kg、消除半衰期（t1/2β）約為10小時。多次服藥不會改變藥代動力學參數。連續10天每天服用10mg西替利嗪時，不會出現蓄積作用。
停藥后，西替利嗪的血藥水平迅速降至檢測限以下。因此可在停藥3天后接受過敏測試。
特殊人群的藥代動力學
老年患者
與對照組相比，16例老年受試者的消除半衰期延長50%、消除率降低40%。這些老年患者的西替利嗪清除率降低原因可能是腎功能衰退。
兒童和青少年
對于6-12歲的兒童，口服西替利嗪中有70%經尿原樣排出。
服用5mg西替利嗪的兒童，其西替利嗪絕對清除率為0.93ml/min/kg。
6-12歲兒童的西替利嗪消除半衰期為6小時，2-6歲兒童的消除半衰期為5小時。
腎功能不全患者
關于穩態范圍（按10mg/日的劑量連續服用西替利嗪7天）內的西替利嗪藥代動力學特征，輕度腎功能不全患者（肌酐清除率大于40ml/min）與健康受試者相比無顯著區別。中度腎功能不全患者（肌酐清除率為10至40ml/min）的消除半衰期為健康受試者的3倍、清除率比健康受試者低70%。單次服用10mg西替利嗪時，接受血液透析的患者（肌酐清除率小于7ml/min）的全身清除率比健康受試者低70%、消除半衰期為健康患者的3倍。在常規血液透析過程中，<10%的西替利嗪會從血漿中清除。
肝功能不全患者
與健康的受試者相比，服用10mg或20mg西替利嗪的慢性肝功能受損患者，其消除半衰期延長50%、清除率降低40%。
【貯藏】
室溫，密封保存。
【包裝】
鈉鈣玻璃模制藥瓶、口服液瓶用鋁蓋，1瓶/盒。
【有效期】
18個月
【執行標準】YBH13712023
【批準文號】國藥準字H20234199
【上市許可持有人】
名稱：北京柏雅聯合藥物研究所有限公司
注冊地址：北京市豐臺區科技園富豐路4號10A04-01
郵政編碼：100070
電話號碼：010-61264668
網址：www.gftsg.cn
【生產企業】
企業名稱：北京華潤高科天然藥物有限公司
生產地址：北京市延慶區延慶鎮媯水南街11號
郵政編碼：102100
電話號碼：010-81192559
